David Zucker naît en 1947 à Milwaukee, dans une famille juive, et se passionne très tôt pour le cinéma et la comédie. Il suit des études de cinéma à l'Université du Wisconsin, où il rencontre ses futurs collaborateurs Jerry Zucker et Jim Abrahams. Ensemble, ils fondent le Kentucky Fried Theater, une troupe de comédie qui devient culte, et réalisent leur premier film, Y a-t-il un pilote dans l'avion ?, en 1980, qui est un succès mondial. Ils enchaînent avec Top Secret ! en 1984, puis Y a-t-il un flic pour sauver la reine ? en 1988. David Zucker poursuit ensuite seul la franchise Y a-t-il un flic ?, et réalise d'autres parodies comme Super Hero Movie. Il est aujourd'hui considéré comme un maître de la parodie absurde.
David Zucker s'inspire du cinéma de Mel Brooks, qui a ouvert la voie à la parodie moderne. Il admire également les films de Charlie Chaplin, pour leur comédie physique et leur critique sociale. Le cinéma de Tex Avery et des cartoons de la Warner Bros l'a influencé dans le rythme et les gags visuels. Enfin, il aime les comédies des Marx Brothers, pour leur anarchie et leur chaos créatif.
David Zucker privilégie une mise en scène rapide, avec des gags qui s'enchaînent à un rythme effréné. Il aime les jeux de mots, les situations absurdes, et un humour qui brise constamment le quatrième mur. Ses plans sont souvent larges, pour laisser place à des effets visuels burlesques, et le montage est sec, coupant au plus près pour maximiser l'impact des blagues.
David Zucker a reçu un prix spécial au Festival du film de Cannes pour Y a-t-il un pilote dans l'avion ?, dans la catégorie des comédies. Il a été nommé aux Razzie Awards pour certaines de ses parodies, mais aussi récompensé par un Saturn Award pour l'ensemble de sa carrière. Il a reçu une étoile sur le Walk of Fame de Hollywood en 2018.
David Zucker travaille souvent avec Leslie Nielsen, qui est devenu son acteur fétiche dans les années 1980. Il collabore avec son frère Jerry Zucker et Jim Abrahams, ses partenaires historiques. Le compositeur Ira Newborn a signé la musique de presque tous ses films.
Les thèmes de la parodie des genres cinématographiques, du cliché, et de l'absurde traversent l'œuvre de David Zucker. Il s'attaque aux films catastrophe, aux polars, aux super-héros, en détournant les codes avec un regard irrévérencieux. La question de la bêtise humaine et de l'hypocrisie sociale est également un fil rouge.