Keenen Ivory Wayans naît en 1958 à New York, dans une famille de dix enfants, et grandit dans le quartier de Harlem. Il suit des études d'ingénierie avant de se tourner vers le stand-up et le cinéma. Il fait ses débuts comme acteur et scénariste dans les années 1980, avant de réaliser son premier film, Hollywood Shuffle, en 1987, une satire du racisme à Hollywood. Il crée ensuite la série télévisée In Living Color, qui lance la carrière de Jim Carrey et des frères Wayans. Il réalise les parodies Scary Movie (2000) et White Chicks (2004), qui deviennent des films cultes du cinéma de genre. Keenen Ivory Wayans est aujourd'hui une figure majeure du cinéma afro-américain, connue pour son humour irrévérencieux.
Keenen Ivory Wayans s'inspire du cinéma de Mel Brooks, pour la parodie et l'irrévérence. Il admire également le travail de Richard Pryor, dont il reprend l'humour social et le langage cru. Le cinéma de blaxploitation des années 1970, comme les films de Gordon Parks, l'influence dans sa représentation des personnages noirs. Enfin, il est marqué par le cinéma de Woody Allen, pour les dialogues et les comédies de mœurs.
Le style de Keenen Ivory Wayans est dynamique, humoristique, et visuellement spectaculaire. Il aime les gags physiques, les situations absurdes, et un rythme rapide qui ne laisse aucun répit au spectateur. Ses films sont souvent des parodies de genres populaires, avec un montage serré et une photographie éclatante. Il sait aussi créer des moments de comédie sociale, cachés derrière la farce.
Keenen Ivory Wayans a reçu plusieurs NAACP Image Awards pour son travail à la télévision et au cinéma. Scary Movie a été nommé aux MTV Movie Awards pour le meilleur film. Il a également reçu un prix d'honneur au Festival du film de Harlem pour l'ensemble de sa carrière.
Keenen Ivory Wayans travaille souvent avec ses frères, Damon et Shawn Wayans, qui jouent dans ses films et produisent ses projets. Il collabore également avec l'acteur Jim Carrey, qu'il a découvert dans In Living Color. La scénariste Marlon Wayans, son cadet, coécrit ses parodies.
Les thèmes de l'identité, de la parodie sociale, et de la satire du racisme traversent l'œuvre de Keenen Ivory Wayans. Il s'intéresse aux représentations stéréotypées des Noirs à Hollywood, et à la manière de les détourner par l'humour. La question de la famille, souvent turbulente et soudée, est également récurrente.