Né le 17 janvier 1970 à Moscou, Genndy Tartakovsky émigre aux États-Unis avec sa famille et étudie l'animation au California Institute of the Arts après un premier passage au Columbia College de Chicago. Il débute chez Hanna-Barbera avant de rejoindre Cartoon Network, où il crée Dexter's Laboratory puis Samurai Jack, série culte au style graphique épuré récompensée de plusieurs Emmy Awards. Il réalise ensuite la minisérie Star Wars: Clone Wars (2003), conçue comme prélude direct à La Revanche des Sith, puis cocrée Sym-Bionic Titan. En 2012, il signe ses débuts de réalisateur de long métrage avec Hôtel Transylvanie, nommé au Golden Globe du meilleur film d'animation, dont il réalise également les deux suites. En 2017, il ressuscite Samurai Jack pour une cinquième saison, puis crée en 2019 Primal pour Adult Swim, série quasiment sans dialogue portée uniquement par l'image et le son. Il travaille aujourd'hui sur les films d'animation pour adultes Fixed et Black Knight pour Sony Pictures Animation.
Genndy Tartakovsky puise dans un rêve récurrent qu'il faisait enfant, à dix ans, mettant en scène un monde dévasté peuplé de mutants, une image fondatrice qui a directement inspiré Samurai Jack des années plus tard.
Il est reconnu pour une animation rythmée et graphique, marquée par un usage minimal du dialogue, des silhouettes fortement stylisées et des séquences d'action chorégraphiées avec une précision quasi chorégraphique, empruntant autant au cinéma d'action qu'à l'animation classique.
Il remporte trois Emmy Awards, notamment pour Star Wars: Clone Wars et Samurai Jack, sur un total de treize nominations. Hôtel Transylvanie est nommé au Golden Globe du meilleur film d'animation en 2013.
Craig McCracken, rencontré dès ses débuts chez Hanna-Barbera et Cartoon Network, reste associé à ses premières années dans l'industrie de l'animation.
La quête initiatique portée par un dialogue minimal, les personnages de monstres ou d'outsiders en quête d'appartenance, ainsi qu'un goût affirmé pour l'action stylisée traversent l'ensemble de son œuvre.