Née le 3 avril 1977 à Suresnes, fille d'un professeur de linguistique communiste et d'une romancière et traductrice, Blanche Gardin obtient un DEA de sociologie à l'université Paris-Nanterre en 2001 avant de travailler comme éducatrice spécialisée. Elle se fait connaître du grand public en 2006 grâce à sa participation à la première saison du Jamel Comedy Club, avant d'animer dès 2007 l'émission hebdomadaire de sketchs Ligne Blanche sur la chaîne Comédie!. Elle s'impose ensuite comme actrice dans la série Canal+ WorkinGirls, puis comme scénariste, notamment en cocréant le programme court Parents mode d'emploi et en coécrivant Le Crocodile du Botswanga avec Fabrice Éboué puis Problemos avec Éric Judor et Noé Debré. Elle triomphe sur scène avec ses spectacles solo Il faut que je vous parle (2015), Je parle toute seule (2017), qui lui vaut un premier Molière de l'humour en 2018, puis Bonne nuit Blanche, récompensé du même prix en 2019. En 2021, elle passe pour la première fois à la réalisation avec la série Canal+ La Meilleure Version de moi-même, qu'elle coécrit également avec Noé Debré et Béatrice Fournera. Elle poursuit une carrière cinématographique prolifique en tant qu'actrice et scénariste, collaborant notamment à deux reprises avec Quentin Dupieux sur Fumer fait tousser et Yannick, ainsi qu'avec Michel Gondry sur The Book of Solutions.
Sa formation universitaire en sociologie, centrée notamment sur l'incorporation de la culture policière au sens bourdieusien du terme, nourrit un regard clinique et acéré sur les contradictions de la société contemporaine, perceptible dans l'ensemble de son écriture humoristique. Son passage par l'éducation spécialisée et le travail social façonne également une observation directe et sans complaisance des institutions et de leurs dysfonctionnements. Son parcours au sein du Jamel Comedy Club, aux côtés d'une génération d'humoristes marquants comme Fabrice Éboué et Thomas N'Gijol, constitue une influence formatrice essentielle de son écriture comique.
Gardin développe une écriture scénique et scénaristique fondée sur l'humour noir et le cynisme assumé, refusant toute complaisance sentimentale au profit d'une déconstruction systématique des injonctions sociales. Son style, marqué par une autodérision féroce et une confession intime brutale, use volontiers d'un vocabulaire cru et transgressif pour créer un effet de réel et briser les conventions du stand-up traditionnel. Sur La Meilleure Version de moi-même, sa première réalisation, elle prolonge cette approche mordante en explorant, à travers un rôle secondaire offert à Louis C.K., la frontière trouble entre rire avec et rire contre un personnage.
Blanche Gardin remporte le Molière de l'humour deux années consécutives, en 2018 pour Je parle toute seule et en 2019 pour Bonne nuit Blanche. Elle reçoit également le Globe de Cristal en 2018 ainsi qu'une nomination au César de la meilleure actrice pour son rôle dans Effacer l'historique de Benoît Delépine et Gustave Kervern.
Le scénariste Noé Debré, coauteur de Problemos et de La Meilleure Version de moi-même, constitue l'une de ses collaboratrices d'écriture les plus fidèles. Elle travaille également à deux reprises avec Quentin Dupieux sur Fumer fait tousser et Yannick, ainsi qu'avec Fabrice Éboué et Éric Judor pour ses premiers scénarios de long métrage.
La déconstruction des injonctions sociales contemporaines, qu'il s'agisse du développement personnel, du bonheur obligatoire ou du féminisme libéral, constitue le fil conducteur le plus identifiable de son œuvre scénique et scénaristique. La confession intime sans filtre, portant sur la sexualité, la solitude ou les échecs personnels, occupe également une place centrale dans son écriture. Gardin s'intéresse enfin aux mécanismes de domination sociale et à l'hypocrisie des institutions, thèmes qu'elle aborde avec une lucidité crue autant sur scène qu'à travers ses collaborations cinématographiques.