Née le 15 janvier 1971 à Los Angeles, Regina King grandit dans un milieu modeste avec sa mère et sa sœur après le divorce de ses parents. Repérée dès l'adolescence, elle débute sa carrière d'actrice à quatorze ans dans la sitcom 227, dont elle tourne 113 épisodes entre 1985 et 1990. Elle enchaîne les collaborations marquantes avec le cinéaste John Singleton, notamment dans Boyz N the Hood en 1991, avant de multiplier les rôles au cinéma et à la télévision pendant les décennies suivantes. Elle commence à réaliser dès 2013, avec le téléfilm Let the Church Say Amen, puis met en scène des épisodes de nombreuses séries à succès, dont Insecure, This Is Us, Shameless ou Scandal. En 2020, elle signe son premier long métrage en tant que réalisatrice, One Night in Miami, adaptation de la pièce de Kemp Powers imaginant une rencontre entre Malcolm X, Mohamed Ali, Jim Brown et Sam Cooke. Le film est présenté en avant-première à la Mostra de Venise 2020, une première pour une réalisatrice afro-américaine, avant de sortir sur Amazon Prime Video début 2021.
Son expérience d'actrice, construite sur plus de trois décennies dans l'industrie hollywoodienne, nourrit directement sa direction d'acteurs, particulièrement soucieuse de la vérité des interprétations. Elle revendique une volonté de raconter des histoires afro-américaines universelles, expliquant que les Noirs américains méritent de voir leurs récits reconnus comme des histoires américaines à part entière. L'actualité sociale et politique, notamment les mouvements pour la justice raciale aux États-Unis, a directement influencé son urgence à sortir One Night in Miami.
Regina King privilégie une mise en scène au service du texte et du jeu des acteurs, cherchant à faire revivre des moments historiques sans excès de reconstitution ni artifice appuyé. Sur One Night in Miami, elle parvient à transcender les origines théâtrales de la pièce en multipliant les espaces filmés hors de la chambre d'hôtel, créant une tension à la fois resserrée et mouvante. Son expérience de la réalisation télévisuelle, acquise sur de nombreuses séries dramatiques, lui donne une maîtrise du rythme et de la narration par épisodes qu'elle transpose avec assurance au format long métrage.
Actrice, elle remporte l'Oscar de la meilleure actrice dans un second rôle en 2019 pour Si Beale Street pouvait parler. Comme réalisatrice, One Night in Miami reçoit trois nominations aux Golden Globes 2021, dont celle du meilleur réalisateur, ainsi que trois nominations aux Oscars pour le film lui-même. Elle demeure à ce jour l'une des rares femmes afro-américaines à avoir présenté un film en compétition à la Mostra de Venise.
Elle dirige dans One Night in Miami un quatuor d'acteurs emmené par Kingsley Ben-Adir, Eli Goree, Aldis Hodge et Leslie Odom Jr. Elle travaille sur ce projet à partir du scénario de Kemp Powers, également auteur de la pièce de théâtre originale.
La dignité et la responsabilité des figures publiques afro-américaines, appelées à user de leur notoriété pour la justice sociale, occupent une place centrale dans One Night in Miami. La mémoire historique du mouvement des droits civiques, revisitée à travers un dispositif largement fictionnel, traverse également son travail de réalisatrice. La solidarité entre figures noires marquantes d'une même génération, confrontées ensemble à leurs responsabilités et à leurs doutes, complète enfin sa signature de cinéaste.