Née le 22 mai 1986 à Saint-Maurice, Mélissa Drigeard travaille d'abord pendant deux ans comme conceptrice-rédactrice publicitaire chez Young & Rubicam avant de se réorienter vers le jeu d'actrice. Elle intègre le Cours Florent entre 2004 et 2006, où elle joue dans deux pièces de Jean-Luc Lagarce, puis écrit et interprète sa première pièce, Les Quatre Deneuve, qui rencontre le succès au Festival d'Avignon, à Paris et en tournée. Elle poursuit l'écriture théâtrale aux côtés de son complice Vincent Juillet, avec qui elle signe notamment Psycholove en 2010 et Même si tu m'aimes en 2011. En parallèle, elle prête sa voix à plusieurs publicités et décroche quelques rôles à la télévision et au cinéma, notamment dans Les Adoptés de Mélanie Laurent. En 2012, Dominique Farrugia lui confie la réalisation de son premier long métrage, Jamais le premier soir, coécrit avec Vincent Juillet et sorti en 2014. Elle enchaîne avec la réalisation de la troisième saison de la série Hard, puis crée en 2016 la série Quadras pour François-Xavier Demaison, dont elle est à la fois scénariste, showrunneuse, actrice et réalisatrice. Elle réalise ensuite Tout nous sourit en 2021, récompensé au Festival international du film de comédie de l'Alpe d'Huez, puis Hawaii en 2023 et Le Gang des Amazones, adaptation de l'histoire vraie de braqueuses du Vaucluse.
Son passage par la publicité, où elle travaille comme conceptrice-rédactrice, lui donne un sens aigu de l'efficacité narrative et du dialogue percutant, que l'on retrouve dans ses comédies. Sa complicité artistique de longue date avec Vincent Juillet, rencontré au théâtre, façonne une grande partie de son écriture, du théâtre à la télévision jusqu'au cinéma. Son expérience de comédienne, notamment au Cours Florent puis sur scène, nourrit une direction d'acteurs attentive, en particulier dans ses comédies chorales.
Mélissa Drigeard privilégie la comédie romantique et dramatique, portée par des dialogues vifs hérités de son expérience théâtrale et publicitaire. Sa double casquette de scénariste et de réalisatrice, souvent en tandem avec Vincent Juillet, lui permet de conserver une cohérence forte entre l'écriture et la mise en scène de ses projets. Elle n'hésite pas non plus à s'aventurer vers des sujets plus historiques et dramatiques, comme en témoigne son adaptation de l'histoire vraie du Gang des Amazones, tout en conservant une attention marquée pour les portraits de femmes.
Son film Tout nous sourit remporte le Prix spécial du jury au Festival international du film de comédie de l'Alpe d'Huez en 2019.
Vincent Juillet demeure son collaborateur le plus régulier, coécrivant avec elle l'essentiel de ses pièces de théâtre, séries et longs métrages, de Jamais le premier soir à Quadras. L'acteur et metteur en scène Julien Boisselier, qui met en scène deux de ses pièces, devient également un collaborateur récurrent qu'elle dirige à son tour au cinéma et à la télévision. Elle travaille aussi avec François-Xavier Demaison, producteur et acteur principal de la série Quadras qu'elle cocrée avec Vincent Juillet.
Les relations de couple et les désillusions amoureuses, souvent traitées sur le mode de la comédie douce-amère, reviennent régulièrement dans son œuvre, à commencer par Jamais le premier soir. Les portraits de femmes fortes ou en quête d'émancipation, illustrés notamment par Le Gang des Amazones, occupent également une place croissante dans sa filmographie récente. L'amitié et la solidarité entre personnages confrontés aux difficultés de la vie adulte structurent enfin des œuvres comme Quadras ou Tout nous sourit.