Né le 17 janvier 1985 en Angleterre, Harry Macqueen se forme au métier de comédien à la Royal Central School of Speech and Drama de Londres. Il débute au cinéma en 2008 dans Me and Orson Welles de Richard Linklater, où il interprète le jeune acteur de Broadway John Willard, avant de tenir un rôle récurrent dans la série britannique EastEnders. En 2015, il passe à l'écriture et à la réalisation avec son premier long métrage, Hinterland, salué pour être le premier film britannique entièrement neutre en carbone, et nommé pour le meilleur premier film britannique au festival Raindance. Il continue de jouer, notamment dans Provenance, qui lui vaut le prix du meilleur second rôle masculin au festival de Madrid en 2017, avant de revenir à la réalisation avec Supernova en 2020, porté par Colin Firth et Stanley Tucci. Le film, présenté en avant-première au Festival de Saint-Sébastien puis au Festival de Londres, raconte le voyage d'un couple d'hommes confronté à la démence précoce de l'un d'eux, et rencontre un accueil critique très favorable.
L'idée de Supernova est née d'une expérience personnelle : Harry Macqueen a côtoyé une femme d'une cinquantaine d'années dont l'état s'est brutalement dégradé après un diagnostic de démence précoce, et son décès l'a profondément marqué. Il s'est ensuite engagé bénévolement auprès d'associations de lutte contre la démence, avant de travailler pendant trois ans avec des spécialistes de l'University College de Londres pour documenter au plus juste cette maladie. Son expérience de comédien, notamment auprès de Richard Linklater, semble avoir nourri son goût pour une direction d'acteurs fondée sur la sobriété et l'intériorité plutôt que sur l'effet dramatique.
Harry Macqueen privilégie une mise en scène épurée et silencieuse, laissant la part belle aux non-dits et aux regards entre ses personnages plutôt qu'aux dialogues explicatifs. Le road trip à travers de vastes paysages anglais, déjà présent dans Hinterland, structure également Supernova, où le voyage dans le Lake District accompagne la lente acceptation d'une fin annoncée. Le cinéaste revendique une approche progressiste et naturelle de la représentation des couples homosexuels à l'écran, en évitant toute dramatisation autour de leur orientation, qu'il considère comme un fait acquis plutôt qu'un enjeu narratif.
Hinterland a été nommé pour le meilleur premier film britannique au festival Raindance ainsi que pour le meilleur premier film au festival international du film de Pékin. Supernova a quant à lui figuré sur la longue liste des BAFTA dans la catégorie du meilleur film britannique en 2021, et a été présélectionné pour le prix du meilleur film aux European Film Awards la même année. Le film a également été intégré, en 2022, à un classement des meilleurs films britanniques du XXIe siècle établi par des critiques britanniques.
Harry Macqueen a réuni sur Supernova deux acteurs amis de longue date dans la vraie vie, Colin Firth et Stanley Tucci, dont la complicité personnelle nourrit directement la alchimie de leurs personnages à l'écran. Il retrouve également sur ses deux longs métrages la comédienne Lori Campbell.
La maladie, le vieillissement et la manière dont un couple affronte ensemble la perspective de la mort occupent une place centrale dans le cinéma d'Harry Macqueen, en particulier dans Supernova. Le voyage et la route, envisagés comme des espaces de vérité et de dévoilement progressif des secrets entre les personnages, structurent également ses récits. La représentation apaisée et non spectacularisée de l'amour entre hommes, comme un fait ordinaire de la vie plutôt qu'un sujet en soi, constitue enfin une préoccupation constante de son travail.