Élevé dans une famille de deux pasteurs au cœur de la ceinture industrielle de Pennsylvanie, Brian McGreevy abandonne le lycée en classe de troisième pour « différends créatifs », avant de rejoindre Austin, au Texas, où il devient boursier James Michener en écriture de fiction et scénario à l'université du Texas. Son mémoire principal donne naissance au roman Hemlock Grove, publié en 2012 chez Farrar, Straus and Giroux, tandis que son second projet figure sur la Liste noire hollywoodienne des meilleurs scénarios non produits en 2007. Avec son partenaire d'écriture Lee Shipman, rencontré durant ses études, il développe l'adaptation télévisée de son roman pour Netflix, où la série Hemlock Grove, produite par Eli Roth, devient l'une des toutes premières productions originales du service de streaming en 2013. Le duo poursuit sa collaboration en s'associant au romancier Philipp Meyer, également ancien camarade du programme Michener, pour adapter le roman de ce dernier, The Son, en série pour AMC en 2017. McGreevy publie en 2015 une novella numérique, Desire, se déroulant avant les événements d'Hemlock Grove, avant d'annoncer ses débuts de réalisateur de long métrage avec le thriller psychologique The Technique, qu'il écrit et met en scène avec une distribution incluant Emma Roberts et Noomi Rapace.
Son enfance passée dans une famille de pasteurs au sein de la Pennsylvanie industrielle en déclin nourrit directement l'atmosphère gothique et le décor de sa ville fictive de Hemlock Grove. Sa rencontre avec Lee Shipman au sein du prestigieux Michener Center for Writers d'Austin en 2004 constitue le tournant fondateur de sa carrière, les deux hommes découvrant une sensibilité commune, souvent qualifiée par eux-mêmes de « déviante ». L'héritage culturel est-européen, lié à l'immigration massive vers les zones sidérurgiques de Pennsylvanie, façonne également la mythologie surnaturelle et l'atmosphère de son roman fondateur.
McGreevy développe, aux côtés de Lee Shipman, une esthétique gothique et sombre mêlant fantastique et drame social, revendiquant une filiation avec l'horreur psychologique plutôt qu'avec le gore pur. Leur approche narrative, pensée dès l'origine pour le format du visionnage en continu propre à Netflix, privilégie une écriture d'ensemble structurée à l'avance sur l'intégralité d'une saison, à la manière d'un long récit cinématographique plutôt que d'épisodes indépendants. McGreevy revendique une approche de scénariste où le surnaturel sert avant tout à révéler les noirceurs bien réelles de la nature humaine, une philosophie directement héritée de sa lecture de Joseph Conrad.
Le deuxième scénario de Brian McGreevy figure sur la Liste noire hollywoodienne des meilleurs scénarios non produits en 2007, une reconnaissance précoce de son talent d'écriture. Hemlock Grove devient en 2013 l'une des toutes premières séries originales de Netflix à recevoir une nomination aux Primetime Emmy Awards pour une production exclusivement diffusée en streaming.
Lee Shipman, son partenaire d'écriture rencontré en 2004, constitue son collaborateur le plus constant, les deux hommes cosignant l'ensemble de leurs projets depuis Hemlock Grove jusqu'à The Son. Le romancier Philipp Meyer, également issu du Michener Center for Writers, ainsi que le producteur Eli Roth, comptent également parmi ses partenaires créatifs les plus marquants.
Le surnaturel comme révélateur des noirceurs profondément humaines, plutôt que comme source de terreur en soi, constitue le fil conducteur le plus identifiable de son œuvre, en particulier dans Hemlock Grove. La Pennsylvanie industrielle en déclin et ses communautés marquées par la pauvreté et l'héritage immigré occupent également une place centrale dans son univers. McGreevy s'intéresse enfin aux grandes sagas familiales américaines, qu'il explore à travers l'adaptation du roman The Son consacré à l'essor et à la chute d'un empire pétrolier texan.