Né le 2 juin 1961 à Buenos Aires, Alejandro Agresti tourne ses premiers courts métrages dès l'adolescence dans les années 1970, dont El zoológico y el cementerio en 1978, réalisé les week-ends alors qu'il travaille comme réalisateur de télévision. Il émigre aux Pays-Bas où il présente son film L'Homme qui gagna la raison au Festival international du film de Rotterdam en 1986, avant de signer son premier long métrage, L'Amour est une femme grosse, coproduction argentino-néerlandaise en noir et blanc. Il poursuit avec Mariage secret en 1988, récompensé du Prix spécial du jury, puis L'Acte en question, présenté au Festival de Cannes en 1993. Il revient à Buenos Aires, sa ville fétiche, pour Buenos Aires Vice Versa en 1996, exploration des troubles civils de la capitale argentine, puis Le Vent en emporte autant en 1998, qui remporte la Coquille d'or du meilleur film au Festival de Saint-Sébastien. En 2002, il réalise Valentín, film semi-autobiographique inspiré de sa propre enfance dans l'Argentine des années 1960, qui lui vaut le Condor de plata du meilleur réalisateur. En 2006, il passe à Hollywood pour réaliser The Lake House, romance fantastique avec Sandra Bullock et Keanu Reeves, qui devient un succès international et son œuvre la plus connue à l'étranger. Il retrouve ensuite le cinéma argentin avec Mecánica popular en 2016.
Alejandro Agresti remporte la Coquille d'or du meilleur film au Festival de Saint-Sébastien en 1998 pour Le Vent en emporte autant. Valentín lui vaut par ailleurs le Condor de plata du meilleur réalisateur et du meilleur scénario original décerné par l'Association argentine des critiques de cinéma, ainsi que le prix du meilleur film et le Prix spécial du jury au Festival de Mar del Plata.
Buenos Aires, sa ville natale, et l'enfance argentine des années 1960 et 1970, souvent traitées de façon autobiographique, reviennent constamment dans son œuvre, de Buenos Aires Vice Versa à Valentín.