Rusty Griswold est désormais adulte, marié et père de deux fils. Décidé à raviver la flamme familiale, il décide de répéter le grand voyage de son enfance en emmenant sa femme Debbie et leurs garçons en voiture jusqu'au parc d'attractions Walley World — reprenant ainsi le flambeau de son propre père Clark Griswold. Mais comme dans tout bon road trip Griswold, les catastrophes s'enchaînent : voiture indestructible aux fonctions incompréhensibles, rivière polluée, rencontres improbables et disputes familiales font de ce voyage un souvenir aussi traumatisant que mémorable.