Vernon Subutex, ancien disquaire du mythique magasin Revolver, se retrouve à la rue après avoir été expulsé de son appartement. Pour trouver un toit, il sollicite d'anciennes connaissances de l'époque du magasin, dont Alex Bleach, rock star vieillissante en plein retour sur le devant de la scène. Mais Alex meurt brutalement d'une overdose, laissant à Vernon trois mystérieuses cassettes vidéo contenant des confidences explosives. Traqué par tous ceux qui veulent mettre la main sur ce testament sulfureux, Vernon devient malgré lui l'homme le plus recherché de Paris.