Earl Stone a 90 ans, des dettes plein les poches et une famille qui l'a fui depuis longtemps. Quand ses affaires d'horticulture s'effondrent, on lui propose un job simple : conduire une marchandise d'un point à un autre sans poser de questions. Earl ne sait pas — ou ne veut pas savoir — qu'il transporte de la cocaïne pour le cartel de Sinaloa. Pendant que le DEA resserre son enquête avec un agent décidé à coincer le mystérieux mule («mulet») qui échappe à toute arrestation, Earl profite de l'argent gagné pour réparer ses liens avec sa famille et financer la fanfare de sa ville.