*Traffic* entrelace trois histoires parallèles sur le trafic de drogue entre le Mexique et les États-Unis. Un juge américain nommé à la tête de la lutte anti-drogue découvre que sa propre fille est accro à l'héroïne. Un policier mexicain incorruptible navigue dans les eaux troubles de la corruption et des cartels. La femme d'un baron de la drogue, enceinte, prend les rênes du réseau de son mari arrêté pour assurer leur survie. Trois regards sur un même fléau, trois Amériques que la guerre contre la drogue ne parvient pas à réconcilier.