Abbi, Tilda et Juan ont suivi ensemble, enfants, une thérapie génique expérimentale dont ils pensaient les effets depuis longtemps stabilisés, jusqu'à ce que d'étranges symptômes surgissent brutalement dans leur vie d'adultes. Abbi se transforme en succube dont les phéromones envoûtent malgré elle son entourage, Juan se change progressivement en créature semblable à un chupacabra, tandis que Tilda développe les pouvoirs sonores dévastateurs d'une banshee. Déterminés à redevenir humains, les trois amis se lancent à la recherche du docteur Alex Sarkov, le généticien responsable de leur transformation, avec l'aide de son ancienne associée, le docteur Sydney Burke. Mais leurs pouvoirs nouvellement acquis bouleversent également leur vie personnelle, entre carrière artistique compromise et relations amoureuses mises à rude épreuve.