David Starsky, policier rigide et bourré de principes, se retrouve associé contre son gré à Ken Hutchinson, agent bien plus désinvolte et peu conventionnel dans ses méthodes. Malgré leurs différences de caractère radicales, les deux hommes doivent collaborer pour enquêter sur un mystérieux trafic de drogue qui secoue la ville de Bay City. Au fil de leur enquête rocambolesque, ponctuée de courses-poursuites et de déguisements improbables, une véritable amitié se construit progressivement entre les deux policiers que tout semblait opposer au départ. Leur duo improbable devient rapidement la terreur des criminels locaux, malgré leurs méthodes pour le moins chaotiques.