Peter Parker, un lycéen timide et maladroit, se fait mordre par une araignée génétiquement modifiée lors d'une sortie scolaire. Doté de super-pouvoirs, il décide d'utiliser ses nouvelles capacités pour lutter contre le crime à New York sous le masque de Spider-Man. Mais son combat contre le mal prend une tournure personnelle lorsqu'il doit affronter le Bouffon Vert, un ennemi déterminé à semer le chaos. Ce film marque le début d'une saga culte, mêlant action, émotion et réflexion sur la responsabilité.