Séraphine Louis, femme de ménage dans la petite ville de Senlis au début du XXe siècle, peint en secret des tableaux d'une beauté mystérieuse et obsessionnelle, inspirés selon elle par des visions surnaturelles qu'elle attribue à sa foi catholique. Sa peinture, découverte par hasard par Wilhelm Uhde, marchand d'art allemand et découvreur de Picasso, va progressivement la révéler au monde comme l'une des plus grandes peintres naïves du siècle. Mais la reconnaissance tardive et le succès inattendu arriveront trop tard pour cette femme fragile que la folie guette depuis longtemps, et le krach de 1929 mettra fin à une ascension aussi fulgurante qu'éphémère.