À Londres, Roger, concepteur de jeux vidéo, et Anita, styliste de mode, se rencontrent grâce à leurs dalmatiens respectifs, Pongo et Perdy. C'est le coup de foudre tant pour les maîtres que pour les chiens, qui fondent rapidement une grande famille. Malheureusement, la terrible Cruella d'Enfer, patronne d'Anita, développe une obsession morbide pour la fourrure des chiots dalmatiens fraîchement nés. Elle engage deux cambrioleurs stupides pour les kidnapper, déclenchant une immense opération de secours organisée par le royaume animal.