Suivez les mésaventures impulsives de Cuphead, un gobelet optimiste au tempérament de feu, et de son frère Mugman, plus prudent et influençable. Sur les îles Inkwell, un monde surréaliste et coloré, les deux compères s'attirent constamment des ennuis en cherchant de nouvelles distractions. Leur quotidien bascule lorsque Cuphead parie accidentellement son âme lors d'une visite dans un parc d'attractions clandestin géré par le Diable en personne. Dès lors, ils doivent ruser et rester soudés pour échapper aux griffes des forces maléfiques tout en vivant des péripéties totalement loufoques.