En 1971, le journaliste Raoul Duke et son avocat, le redoutable Dr. Gonzo, traversent le désert du Mojave en direction de Las Vegas, leur voiture chargée d'une quantité impressionnante de substances psychotropes. Officiellement chargés de couvrir une course de motos pour un magazine, les deux compères voient rapidement leurs intentions journalistiques se dissoudre dans une exploration hallucinée et chaotique de la ville. Au fil de leur séjour, leur consommation effrénée de drogues les entraîne dans une quête désespérée et absurde du rêve américain. Cette odyssée psychédélique mêle satire sociale, paranoïa galopante et critique féroce de l'Amérique du début des années 1970.