À Los Angeles, le sergent Roger Murtaugh, flic sage et père de famille à quelques jours de la retraite, se retrouve associé à Martin Riggs, un policier d'élite suicidaire depuis la mort de sa femme, aussi imprévisible que redoutable. Ensemble, ils enquêtent sur une série de meurtres apparemment sans lien, qui les conduira au cœur d'un réseau de trafic de drogue dirigé par d'anciens mercenaires de la CIA. C'est la naissance de l'un des duos les plus iconiques de l'histoire du film d'action américain.