David Dunn, l'homme incassable, traque Kevin Wendell Crumb, un homme aux multiples personnalités surnommé "La Bête". Tous deux sont capturés et internés dans un hôpital psychiatrique où ils sont pris en charge par une psychiatre, le Dr. Ellie Staple, qui tente de les convaincre que leurs pouvoirs ne sont que le fruit de leur imagination. Mais Elijah Price, alias Mr. Glass, le cerveau manipulateur, les observe et ourdit un plan pour les libérer. Le film est la conclusion de la trilogie entamée avec *Incassable* et *Split*, qui explore la frontière entre le réel et le surnaturel.