Dans le San Francisco des années 1990, un journaliste recueille les confessions extraordinaires de Louis, un homme prétendant être un vampire depuis deux siècles. Ce dernier raconte sa transformation en 1791 par le charismatique et cruel Lestat, ainsi que son initiation douloureuse à la nuit. Ensemble, ils forment une bien étrange famille rejoints plus tard par la jeune Claudia, une enfant éternelle aux désirs de femme. À travers l'Europe et le temps, Louis confie ses tourments moraux et sa quête désespérée d'humanité face à sa condition de prédateur.