Deux ans avant la guerre de Sécession, Django, un esclave affranchi, s'associe à un chasseur de primes allemand, le docteur King Schultz. Ensemble, ils traquent les criminels recherchés à travers les États du Sud. En échange de son aide, Schultz promet à Django de l'aider à retrouver Broomhilda, son épouse vendue séparément. Leur quête les mène jusqu'à la plantation du redoutable Calvin Candie, où Django devra affronter la cruauté de l'esclavage pour sauver celle qu'il aime.