En 1985 à Dallas, Ron Woodroof, électricien et cow-boy adepte du rodéo, de l'alcool et de la cocaïne, apprend qu'il est séropositif et qu'il ne lui reste que trente jours à vivre. D'abord dans le déni total face à une maladie qu'il associe uniquement à l'homosexualité, il se documente peu à peu et comprend l'ampleur de sa situation. Révolté par l'impuissance et la lenteur du corps médical américain face à l'épidémie naissante, il se met à importer illégalement des traitements alternatifs non homologués depuis l'étranger. Il fonde bientôt le Dallas Buyers Club, un réseau clandestin permettant à d'autres malades de se procurer ces médicaments, entrant en collision frontale avec les autorités sanitaires et les grands laboratoires pharmaceutiques.