En 2154, Jake Sully, un marine paraplégique, est envoyé sur Pandora, une lune lointaine habitée par les Na’vi, une espèce humanoïde en harmonie avec la nature. Grâce à un avatar, un corps hybride contrôlé à distance, Jake infiltré la tribu des Na’vi pour convaincre ses membres de quitter leur territoire, convoité pour ses ressources naturelles. Mais au fil de sa mission, il tombe amoureux de Neytiri, une Na’vi, et commence à remettre en question les ordres de ses supérieurs, déchiré entre son devoir et sa nouvelle loyauté.