Astérix et Obélix accompagnent le druide Panoramix lors d'une expédition vers le Nouveau Monde, attirés par la promesse d'une plante magique capable de soigner toutes les maladies. Le voyage en mer les conduit, à la suite d'une tempête, jusqu'aux côtes de l'Amérique, où ils font la rencontre de tribus amérindiennes et doivent affronter des explorateurs espagnols peu scrupuleux. Une adaptation animée libre des aventures de la bande dessinée, qui transpose les codes habituels de la série gauloise dans le contexte de la découverte de l'Amérique.