Mai 1978 : le shérif John Quincy Wydell lance une offensive contre la famille Firefly, un clan de tueurs sanguinaires retranchés dans leur ferme isolée, bien décidé à venger la mort de son frère assassiné l'année précédente. Au cours de la fusillade, Otis, Baby et le capitaine Spaulding parviennent à s'échapper, entamant une cavale sanglante à travers les routes américaines. Rongé par le désir de vengeance, le shérif Wydell abandonne peu à peu toute limite légale et morale pour traquer et faire subir aux fugitifs des tourments à la mesure de leurs propres crimes. Cette chasse à l'homme impitoyable culmine dans un affrontement final aussi sanglant que spectaculaire entre les deux camps.