Après avoir échoué à vaincre le nouveau méchant Balthazar Bratt, Gru est renvoyé de la Ligue des Anti-Vilains. Il découvre alors qu'il a un frère jumeau, Dru, qui veut reprendre le flambeau familial. Ensemble, ils vont devoir s'allier pour sauver les Minions et empêcher Bratt de détruire Hollywood avec les pouvoirs d'une ancienne star des années 80.