Cady Heron est de retour au lycée North Shore, où la dynamique sociale a changé depuis qu'elle a renversé la reine des abeilles Régine George. Maintenant que les hiérarchies du lycée ont été redistribuées, Cady doit naviguer dans de nouvelles coalitions, de nouvelles rivalités et de nouvelles trahisons dans un monde adolescent qui ne cesse de se réinventer. Dans cette suite, de nouveaux personnages arrivent tandis que les anciens se réinventent, explorant les thèmes de l'identité, de l'appartenance et de la cruauté ordinaire dans le monde des cliques lycéennes américaines.