En 1936, l'archéologue et aventurier Indiana Jones est engagé par le gouvernement américain pour retrouver l'Arche d'Alliance avant les nazis. Accompagné de son ancienne flamme Marion Ravenwood, il parcourt le monde pour déchiffrer des indices et éviter les pièges mortels. Sa quête l'emmène jusqu'en Égypte, où il devra affronter son rival, le sinistre docteur Belloq.