Né le 30 mai 1962 à Portland, dans le Maine, Kevin Eastman grandit à Groveville aux côtés de ses trois sœurs. Dessinateur autodidacte, il s'initie très jeune en imitant les artistes de comics qu'il admire, avant de découvrir à l'université des auteurs plus underground comme Richard Corben ou Vaughn Bodé. Ses premières planches paraissent chez de petits éditeurs indépendants au tout début des années 1980. En 1982, sa rencontre avec Peter Laird à Northampton change le cours de sa carrière : les deux hommes se lient d'amitié et fondent en 1983 leur propre structure, Mirage Studios, pour publier leur création commune, les Tortues Ninja, à partir de 1984. Le comics, en noir et blanc, rencontre un succès rapide et devient l'un des grands phénomènes du marché naissant des comic shops. Si Kevin Eastman n'est pas à proprement parler un réalisateur de cinéma, il est crédité comme créateur, scénariste et parfois producteur sur l'ensemble des adaptations à l'écran de sa création, des films en prises de vue réelles des années 1990 jusqu'aux productions d'animation les plus récentes.
Ses toutes premières influences viennent des grands noms du comics grand public, à commencer par Jack Kirby, Russ Heath et John Severin, dont il imite le trait dès l'enfance. En grandissant, il se tourne vers des artistes plus expérimentaux et sombres comme Richard Corben ou Vaughn Bodé, dont l'esthétique nourrit directement le style tourmenté des premiers albums des Tortues Ninja. La bande-dessinée underground américaine des années 1970, avec son mélange d'humour noir et de violence graphique, imprègne profondément son univers visuel initial. Le magazine Scat, découvert par hasard, symbolise la rencontre déterminante avec Peter Laird, véritable point de bascule de sa carrière.
Loin de l'image aujourd'hui familière et colorée des Tortues Ninja, la création originale d'Eastman et Laird est marquée par un graphisme sombre, granuleux et une violence assumée, pensée pour un lectorat adolescent et adulte. Cette tonalité s'adoucit progressivement à mesure que la franchise se développe et touche un public plus large, notamment avec l'arrivée du dessin animé télévisé. Kevin Eastman conserve toutefois, tout au long de sa carrière, un goût pour l'esthétique pulp et pour les univers de science-fiction et d'horreur, qu'il continuera d'explorer avec le magazine Heavy Metal. Sa double casquette de dessinateur et de scénariste lui permet de garder un œil créatif sur les adaptations audiovisuelles tirées de son œuvre.
Les Tortues Ninja, sa création la plus célèbre, ont donné naissance à l'une des franchises transmédias les plus rentables de l'histoire du divertissement, entre comics, dessins animés, films et produits dérivés. Kevin Eastman est reconnu par l'industrie comme l'un des cocréateurs les plus influents de la bande dessinée indépendante américaine des années 1980. Il reprend également, à partir de 1992, la direction éditoriale du célèbre magazine Heavy Metal, qu'il rachète et qu'il dirige pendant plusieurs années.
Peter Laird demeure le collaborateur le plus déterminant de sa carrière : ensemble, ils créent, développent et exploitent les Tortues Ninja pendant près de deux décennies, malgré des tensions croissantes qui les conduisent à se séparer progressivement de leurs droits communs entre 2000 et 2008. Mark Freedman s'associe aux deux créateurs pour développer les nombreuses licences dérivées de la franchise. Simon Bisley, artiste avec lequel il coréalise l'album Bodycount, compte également parmi ses complices artistiques réguliers.
La fraternité et la solidarité entre personnages que tout semble opposer irriguent l'ensemble de son œuvre la plus connue, incarnées par les quatre tortues mutantes. Le grotesque et l'humour noir, hérités de son admiration pour la bande dessinée underground, se mêlent constamment à l'action et à la science-fiction. La figure du monstre ou du mutant, initialement effrayante puis progressivement attachante, traverse toute sa mythologie. L'amitié durable mais conflictuelle, reflet de sa propre relation avec Peter Laird, transparaît également dans plusieurs de ses récits ultérieurs.