Né le 2 mars 1976 à Arlington, en Virginie, neveu de la journaliste Katie Couric et fils de la sénatrice Emily Couric, Jeff Wadlow étudie l'histoire et le cinéma au Dartmouth College avant de se perfectionner à l'école de cinéma de l'University of Southern California. Il se fait remarquer par plusieurs courts métrages primés, dont Living the Lie, qui lui permet de remporter le Chrysler Million Dollar Film Competition et de financer son premier long métrage, Le Cri du loup, sorti en 2005. Il connaît un premier vrai succès commercial en 2008 avec Never Back Down, film d'arts martiaux pour adolescents, avant de reprendre en 2013 les rênes de Kick-Ass 2, suite du film de super-héros produit par Matthew Vaughn. Il poursuit avec la comédie Netflix True Memoirs of an International Assassin, puis s'impose dans l'horreur grand public avec Truth or Dare en 2018 et Fantasy Island en 2020 pour Blumhouse. Il continue dans ce registre avec The Curse of Bridge Hollow puis Imaginary en 2024.
Sa formation universitaire rigoureuse, entre histoire et cinéma à Dartmouth puis à l'USC, lui donne une approche construite de la narration de genre. Son admiration pour le cinéma d'action et de super-héros, déjà perceptible dans son travail sur Kick-Ass 2, influence directement sa manière d'aborder le grand spectacle populaire. Sa collaboration précoce avec le producteur Jason Blum et le studio Blumhouse oriente une large partie de sa carrière vers l'horreur mainstream à petit budget et grand rendement commercial.
Wadlow privilégie un cinéma de genre efficace et accessible, mêlant tension, humour et rythme soutenu, particulièrement adapté à un public adolescent et jeune adulte. Il travaille avec des budgets maîtrisés, cherchant à maximiser l'impact commercial de concepts simples et percutants, à l'image du succès surprise de Truth or Dare. Sa mise en scène reste au service du concept horrifique ou du grand spectacle plutôt que de l'expérimentation formelle.
Jeff Wadlow n'a pas reçu de récompense majeure dans les grandes cérémonies, mais Kick-Ass 2 a été salué par le réalisateur Quentin Tarantino comme l'un des meilleurs films de son année de sortie. Il a par ailleurs été nommé au prix de la Directors Guild of America pour la meilleure réalisation télévisuelle en 2022, pour son travail sur la série Are You Afraid of the Dark ?.
Le producteur Jason Blum et le studio Blumhouse constituent ses partenaires les plus réguliers depuis Truth or Dare jusqu'à Imaginary. Matthew Vaughn, producteur de Kick-Ass 2, joue un rôle déterminant dans son accès aux plus grosses productions hollywoodiennes. Il retrouve également à plusieurs reprises des scénaristes comme Jillian Jacobs et Christopher Roach sur ses films d'horreur les plus récents.
Le jeu ou le concept simple qui dégénère en cauchemar, déjà présent dans Truth or Dare, structure une large partie de sa filmographie d'horreur. La jeunesse confrontée à des forces qui la dépassent, qu'il s'agisse de super-vilains ou de forces surnaturelles, revient également dans plusieurs de ses films. Le divertissement de genre pensé pour un large public populaire, entre action, horreur et comédie, constitue enfin le fil conducteur de l'ensemble de sa carrière.