Né en 1911 à South Bend dans l'Indiana, George Seaton débute comme acteur de radio avant de devenir scénariste pour la Metro-Goldwyn-Mayer dans les années 1930, où il contribue notamment aux dialogues de plusieurs films des Marx Brothers. Il passe à la réalisation dans les années 1940 sous contrat avec la 20th Century Fox et connaît un immense succès populaire et critique avec Le Miracle de la 34e rue en 1947, conte de Noël devenu un classique intemporel du cinéma américain. Il poursuit sa carrière en alternant comédies et drames, avec une prédilection marquée pour l'adaptation de pièces de théâtre à l'écran. En 1954, il signe La Fille du désert, adaptation d'une pièce de Clifford Odets portée par Grace Kelly et Bing Crosby, qui lui vaut une reconnaissance critique unanime. Il devient dans les années 1960 l'un des artisans du renouveau du film catastrophe avec Aéroport en 1970, immense succès commercial qui lance le genre à Hollywood. Il continue de travailler comme réalisateur et scénariste jusqu'au milieu des années 1970, avant de se retirer progressivement de l'industrie.
Sa formation de scénariste, en particulier ses années passées à écrire pour de grandes stars comme les Marx Brothers, nourrit un sens aigu du dialogue et de la construction dramatique qu'il conserve tout au long de sa carrière de réalisateur. Le théâtre américain contemporain, qu'il adapte à plusieurs reprises avec un grand soin, constitue une source d'inspiration constante pour ses films les plus ambitieux. Son passage par le système des studios hollywoodiens classiques façonne également son goût pour un cinéma populaire, accessible et solidement construit.
Seaton privilégie une mise en scène classique et soignée, mettant l'accent sur la clarté du récit et la qualité de l'écriture plutôt que sur l'expérimentation visuelle. Il sait diriger avec sensibilité des sujets aussi bien légers que dramatiques, en particulier dans les scènes intimistes où le jeu des acteurs prime. Sa maîtrise de la construction narrative, héritée de son passé de scénariste, lui permet également de gérer avec efficacité les grandes distributions de ses films catastrophe tardifs.
George Seaton remporte l'Oscar du meilleur scénario original pour Le Miracle de la 34e rue en 1948, puis l'Oscar du meilleur scénario adapté pour La Fille du désert en 1955. Il reçoit également l'Irving G. Thalberg Memorial Award en 1961 pour l'ensemble de sa contribution à l'industrie du cinéma. Il n'a en revanche jamais été nommé à l'Oscar du meilleur réalisateur.
Il collabore à deux reprises avec l'actrice Grace Kelly, notamment sur La Fille du désert qui reste l'un des sommets de sa carrière. William Perlberg, producteur avec qui il forme une association durable, coproduit un grand nombre de ses films des années 1950 et 1960. Il travaille également à plusieurs reprises avec l'acteur Bing Crosby, présent dans plusieurs de ses productions les plus populaires.
La croyance et le merveilleux dans le quotidien, incarnés par la figure du Père Noël dans Le Miracle de la 34e rue, traversent une partie de son œuvre la plus populaire. Les tensions conjugales et les épreuves intimes d'un couple, souvent liées à l'alcoolisme ou à l'échec professionnel, structurent des films plus graves comme La Fille du désert. La cohésion collective face à une crise soudaine devient un motif central dans son travail tardif, notamment à travers Aéroport.