Gabriele Muccino naît en 1967 à Rome, dans une famille de cinéastes amateurs, et se passionne très tôt pour le cinéma italien. Après des études de philosophie, il réalise des courts métrages et des documentaires, avant de se lancer dans le long métrage avec Ecco fatto en 1998. La reconnaissance internationale arrive en 2001 avec L'Ultimo Bacio, un film sur les doutes des trentenaires italiens, qui est nommé aux Oscars du meilleur film étranger. Il est alors repéré par Hollywood, où il réalise À la recherche du bonheur avec Will Smith en 2006, un succès mondial qui le propulse au rang de réalisateur de renom. Il alterne depuis entre le cinéma italien, avec des films plus intimes, et des productions américaines, toujours avec le même souci de filmer les sentiments à vif.
Gabriele Muccino s'inspire du néoréalisme italien, en particulier de Vittorio De Sica, pour sa capacité à filmer les gens simples avec dignité. Il admire également le cinéma de Nanni Moretti, pour son humour et son autodérision. Le cinéma de Sidney Lumet, pour la direction d'acteurs et la tension des récits, est également une influence majeure. Enfin, il est marqué par le cinéma américain des années 1970, de The Graduate à Kramer contre Kramer.
Gabriele Muccino privilégie une mise en scène émotionnelle, où les sentiments sont mis en avant à travers des regards, des silences et des gestes. Il aime les cadres serrés, les gros plans qui trahissent les doutes et les joies, et une photographie souvent chaude et ensoleillée. Ses films sont rythmés par la musique, qui accompagne les états d'âme de ses personnages. Il sait créer des moments de comédie et de drame, avec une élégance typiquement italienne.
Gabriele Muccino a reçu le David di Donatello du meilleur film pour L'Ultimo Bacio, ainsi que plusieurs nominations aux mêmes récompenses. À la recherche du bonheur lui a valu une nomination aux Directors Guild of America Awards. Il a également remporté le prix du public au Festival de Rome pour son film L'Homme parfait.
Le réalisateur travaille souvent avec l'acteur Will Smith, qui l'a rejoint sur plusieurs projets, dont Sept vies et À la recherche du bonheur. Il collabore également avec le compositeur Paolo Buonvino, qui signe la musique de presque tous ses films. Le chef opérateur Luca Bigazzi l'accompagne sur ses tournages italiens.
Les thèmes de la famille, du doute existentiel, et des choix de vie sont centraux dans l'œuvre de Gabriele Muccino. Il explore la difficulté de grandir, de s'engager, et de trouver sa place entre les obligations sociales et les désirs personnels. La question du bonheur, souvent fugace, est également récurrente, avec des personnages en quête de sens.