Cette fois, il n'y a pas de mariage, pas de enterrement de vie de garçon, et surtout, pas de gueule de bois au réveil. Après la mort de son père, Alan traverse une crise existentielle majeure et refuse de prendre ses médicaments, poussant ses amis à l'escorter vers un centre de soins. En chemin, leur voiture est prise d'assaut par un dangereux gangster qui prend Doug en otage pour forcer la bande à retrouver le fantasque Leslie Chow. La Meute doit alors retourner là où tout a commencé : la ville de Las Vegas. Une ultime aventure pleine de dangers s'annonce pour le trio.