Deux ans après leurs folles mésaventures de Las Vegas, Phil, Stu, Alan et Doug s'envolent pour la Thaïlande où Stu s'apprête à célébrer son mariage. Soucieux d'éviter un nouveau désastre, Stu organise un brunch très sage avant le grand jour. Cependant, après un simple verre de bière sur une plage paradisiaque, le réveil est un cauchemar absolu au cœur d'un hôtel miteux de Bangkok. Sans aucun souvenir de leur nuit, ils découvrent que le jeune beau-frère de Stu a disparu. Ils doivent alors affronter les dangers de la ville pour le retrouver.