Isabel Kelly, jeune photographe de mode, partage la vie de Luke Harrison mais peine à trouver sa place auprès de ses deux enfants, Anna et Ben, très attachés à leur mère Jackie. Entre les deux femmes, la rivalité est vive, chacune reprochant à l'autre son rapport à la famille recomposée. Mais lorsque Jackie apprend qu'elle est atteinte d'une maladie incurable, elle se résout à transmettre à celle qu'elle considérait comme son ennemie tout ce qu'elle sait pour élever au mieux ses enfants. Ce rapprochement forcé bouleverse les deux femmes autant que les enfants pris entre elles.
Le film s'inspire de la propre expérience de la scénariste Gigi Levangie au sein d'une famille recomposée, ce qui a nourri l'authenticité des tensions dépeintes entre les deux personnages féminins principaux. Chris Columbus, alors reconnu pour ses comédies familiales à succès, a voulu ici explorer un registre plus dramatique tout en conservant sa sensibilité pour les dynamiques familiales complexes. Le choix de réunir Julia Roberts et Susan Sarandon, deux actrices au sommet de leur carrière, répondait à la volonté de donner une vraie puissance dramatique à l'affrontement puis au rapprochement entre les deux femmes. Le projet a connu plusieurs versions de scénario avant d'aboutir à l'équilibre final entre humour, mélodrame et réflexion sur la maternité.
Le film a reçu un accueil critique partagé, certains saluant la performance des deux actrices principales quand d'autres jugeaient le film trop appuyé dans son utilisation des ressorts mélodramatiques classiques du genre. Le public a en revanche largement plébiscité le film, touché par l'émotion des retrouvailles entre les deux femmes et par l'alchimie entre Julia Roberts et Susan Sarandon. Le film a connu un joli succès commercial à sa sortie, porté par la notoriété de ses deux vedettes. Susan Sarandon a été récompensée par un Golden Globe de la meilleure actrice dans un film dramatique pour son interprétation, tandis que la jeune Jena Malone a également été distinguée pour son second rôle.
Chris Columbus a veillé à instaurer une véritable complicité entre Julia Roberts et Susan Sarandon en amont du tournage afin que leur antagonisme initial paraisse aussi crédible que leur rapprochement progressif. Le compositeur John Williams, habitué des grandes fresques d'aventure, a signé ici une partition plus intimiste destinée à souligner l'émotion des scènes familiales. Le tournage s'est déroulé principalement à New York, la production ayant tenu à ancrer visuellement le film dans un cadre urbain reconnaissable pour son public.
Le film explore les tensions propres aux familles recomposées et la difficulté à définir une place légitime auprès d'enfants qui ne sont pas les siens. La maladie et la mort annoncée deviennent également le catalyseur d'une réconciliation entre deux femmes que tout semblait opposer. La maternité, sous ses différentes formes biologique et affective, occupe une place centrale dans la réflexion du film.
À l'approche de la mort de Jackie, les deux femmes parviennent à dépasser leur rivalité pour se concentrer sur le bien-être des enfants, Isabel acceptant pleinement son rôle de future belle-mère et Jackie lui transmettant ses conseils avec confiance plutôt qu'amertume. Le film se referme sur une note d'espoir et de transmission plus que sur le deuil, célébrant la capacité des deux femmes à dépasser leur inimitié initiale pour le bien de la famille.
Le titre français Ma meilleure ennemie souligne avec une pointe d'ironie l'évolution du lien entre Isabel et Jackie, qui passent du statut de rivales déclarées à celui d'alliées improbables unies par l'amour des mêmes enfants.
Les spectateurs ayant aimé ce film pourront se tourner vers Maman, j'ai raté l'avion, autre grand succès familial de Chris Columbus, ainsi que vers d'autres drames sur la maladie et la famille recomposée comme Beaches ou La Vérité si je mens.