Ruby, criminel taciturne recherché par la police, n'a qu'une idée en tête : venger la femme qu'il aimait, assassinée par son ancien patron. Arrêté et emprisonné, il se retrouve malgré lui à partager sa cellule avec Quentin, un petit braqueur maladroit et simple d'esprit, aussi bavard que Ruby est silencieux. Les deux hommes finissent par s'évader ensemble, entamant une cavale rocambolesque à travers Paris. Contre toute attente, la naïveté et la gentillesse désarmante de Quentin vont peu à peu adoucir le cœur endurci de Ruby.
Tais-toi ! reprend un schéma cher à Francis Veber, déjà exploité dans L'Emmerdeur, La Chèvre, Les Compères ou Les Fugitifs : celui d'un homme dur et taciturne contraint de cohabiter avec un gêneur envahissant mais foncièrement gentil. Il s'agit du seul film français de Veber où le héros ne porte pas le nom de Pignon ou Perrin, habituellement récurrent dans son œuvre. Le réalisateur a voulu retrouver l'esprit des duos comiques qui avaient fait son succès dans les années 1980, en réunissant cette fois deux acteurs à la stature physique imposante, Gérard Depardieu et Jean Reno, plutôt que le duo classique fort/gringalet de ses films précédents. Veber a construit son scénario comme une cavale policière classique, mais entièrement portée par les dialogues et les décalages de personnalité entre ses deux personnages principaux.
La critique a réservé un accueil mitigé au film, reconnaissant l'efficacité comique du duo formé par Gérard Depardieu et Jean Reno tout en regrettant une mise en scène jugée convenue et un scénario suivant fidèlement les recettes habituelles de Francis Veber sans grande surprise. Plusieurs observateurs ont toutefois salué la performance de Depardieu, particulièrement réjouissant dans son rôle de simple d'esprit bavard et attachant. Le public a réservé un accueil très favorable au film dès sa sortie en 2003, celui-ci rencontrant un beau succès commercial en salles, porté par la popularité du duo d'acteurs et l'efficacité comique éprouvée des scénarios de Veber. Tais-toi ! n'a pas été distingué par de récompense cinématographique majeure lors de sa sortie.
Francis Veber a choisi de réunir deux acteurs à la carrure imposante, Gérard Depardieu et Jean Reno, pour former ce nouveau duo comique, s'écartant ainsi du schéma habituel opposant un homme fort à un personnage plus frêle dans ses précédents films. Le tournage s'est déroulé à Paris entre septembre et décembre 2002, dans plus de dix arrondissements différents de la capitale, dont le bois de Vincennes où a été filmée une scène de poursuite entre les deux acteurs principaux et la police. Le rôle du psychiatre, finalement confié à André Dussollier, avait initialement été envisagé pour Fabrice Luchini avant que ce dernier ne soit remplacé.
Tais-toi ! explore la rencontre improbable entre un homme dur et taciturne obnubilé par la vengeance et un simple d'esprit dont la gentillesse et la candeur finissent par le désarmer. Le film aborde aussi, avec légèreté, la rédemption et l'humanité qui peuvent naître d'une cohabitation forcée entre deux êtres que tout semble opposer.
Le titre Tais-toi ! renvoie à la réplique récurrente que Ruby adresse à Quentin tout au long du film, agacé par le bavardage incessant de son compagnon d'infortune, une réplique qui clôt d'ailleurs le générique de fin.
On peut rapprocher Tais-toi ! des précédents films de Francis Veber construits sur un duo improbable, comme La Chèvre ou Les Fugitifs, tous deux réunissant déjà Gérard Depardieu et Pierre Richard dans une dynamique similaire.