Wayne Campbell et son éternel complice Garth Algar animent désormais leur célèbre émission de télévision locale depuis un studio professionnel. Un soir, Wayne fait un rêve mystérieux dans lequel Jim Morrison lui ordonne d'organiser un gigantesque festival de rock baptisé Waynestock. Accompagnés de leurs amis déjantés, les deux compères se lancent dans cette aventure improbable tout en affrontant un séduisant producteur qui tente de séduire Cassandra. Entre quiproquos, parodies de films et rock'n'roll, la mission s'annonce particulièrement mouvementée.