Meg Altman et sa fille adolescente Sarah viennent d'emménager dans un luxueux brownstone de Manhattan équipé d'une "panic room" — une salle blindée conçue pour résister à toute intrusion. Dès leur première nuit, trois cambrioleurs s'introduisent dans la maison, cherchant un trésor caché dans la panic room elle-même. Mère et fille se réfugient dans la salle sécurisée, mais leur refuge se transforme rapidement en piège lorsqu'elles comprennent que les intrus sont prêts à tout pour y pénétrer.