Dans la petite ville de Prosperity, Arizona, une mine abandonnée déverse dans le sol une mystérieuse substance radioactive qui provoque la mutation d'araignées ordinaires en monstres géants assoiffés de sang. Chris McCormick, un éleveur récemment installé en ville, tente de convaincre les habitants du danger imminent tandis que les créatures se multiplient et encerclent la communauté. Face à une attaque toujours plus massive, une poignée de survivants doit trouver le moyen de repousser ces prédateurs à huit pattes avant qu'il ne soit trop tard. Le film mêle humour décalé et frissons d'horreur dans une relecture jouissive des films de monstres géants des années 1950.